Immuno – Med. Interne – Rhumato
Fiche réalisée sans plan prédéfini
Item ECNi 181
Voir aussi « OD devant une réaction inflammatoire«
1) Mécanismes et acteurs de l’inflammation 0
Déf : l’inflammation est un phénomène visant à concentrer les éléments sanguins de l’immunité sur un site d’agression ou d’infection. C’est un processus physiologique complexe qui implique surtout les acteurs de l’immunité innée, qui peut « s’emballer » et provoquer des réponses pathologiques.
Physiopathologie : schématiquement, la réaction inflammatoire comporte 3 étapes
1- Stimulus initial : agent infectieux, trauma, toxine, stress
2- Attraction d’éléments sanguins de différentes natures (protéines humorales ou non, éléments cellulaires)
3- Mise en place d’une balance entre facteurs pro- et anti-inflammatoires menant à l’une des 3 issues possibles :
– Résolution spontanée ++
– Syndrome de réponse inflammatoire systémique SRIS
– Passage à la chronicité
A) Stimuli et initiation de l’inflammation
Deux grandes familles de protéines constituent les inducteurs primaires de l’inflammation : ils représentent un signal de danger pour l’organisme.
- Les PAMP (Pathogen-Associated Molecular Pattern = motif moléculaire ass. à un pathogène)
Caractéristiques : petits motifs (structures de protéine) conservés parmi les micro-organismes et absentes des cellules hôtes
Membres importants : LPS des bactéries gram nég, peptidoglycane des parois bactériennes, ARN double-brin des virus
- Les DAMP (Damage-Associated Molecular Pattern = associé aux dégats)
Caractéristiques : groupe hétérogène de molécules de l’hôte libérées dans de nombreuses circonstances (nécrose, trauma, stress cellulaire infectieux ou tumoral…)
Membres importants : protéines intracellulaires (HMGB1), de la MEC, et molécules non protéiques (ATP, acide urique et ADN)
- Les PRR (Pattern-recognition Receptor)
C’est une grande famille de protéines aux effets divers et encore mal connus. Elle est liée à la reconnaissance des PAMP et DAMP et à l’activation de la réponse inflammatoire :
| Membres des PRR | Expression tissulaire | Spécificité |
|---|---|---|
| TLR (Toll-Like Receptors) 10 isoformes chez l’homme |
Macrophages, cellules dendritiques | |
| C-Lectin Receptor | Macrophages, cellules dendritiques Plaquettes |
Plasmatique ou membranaire Immunité anti-fongique |
| RLR (RIG-Like-Receptor) | Macrophage, cellule dendritique Fibroblaste |
Immunité anti-virale |
| NLR (NOD-Like Receptor) | Lymphocytes Macrophages, cellules dendritiques |
Bactéries intra-cellulaires Voie de l’inflammasome |
Note : ce groupe est varié et les effets des PAMP et DAMP sont également en lien avec les mécanismes d’autophagie, d’apoptose et la régulation de l’immunité adaptative ! Ainsi, les mutations existant sur ce système peuvent être responsables de déficits pour certaines infections, de cancers ou maladies auto-immunes.
B) Médiation de l’inflammation
En réponse à une agression détectée par les PRR cités plus hauts et soutenus par d’autres acteurs de l’immunité innée (facteurs de coagulation, système du complément), plusieurs cascades de réactions mènent à la libération des substances effectrices de l’inflammation :
| Médiateurs | Effets |
|---|---|
| Amines vaso-actifs : histamine, sérotonine Peptides vaso-actifs : kinines |
Vasodilatation Augmentation de la perméabilité vasculaire |
| Médiateurs lipidiques : Prostaglandines et leucotriènes | Vasodilatation Chimiotactisme Libération d’enzymes protéolytiques Douleur |
| Cytokines pro-inflammatoires : TNFα, IL1, IL6, IL18 ++ | Foie : modification des protéines synthétisées SNC : somnolence, anorexie, fièvre Moelle : hyperleucocytose Muscle : catabolisme |
| Chimiokines (IL8, famille CXC…) | Chimiotactisme des polynucléaires |
On peut les résumer autour des classiques signes cardinaux de l’inflammation = tétrade de Celse, ils sont visibles pour une localisation superficielle :
– Tuméfaction = œdème : par vasodilatation et modification de la perméabilité vasculaire
– Rougeur : par afflux sanguin
– Chaleur : par afflux sanguin
– Douleur
Lorsque le phénomène inflammatoire devient chronique, la clinique est celle d’un « syndrome pseudo-grippal » s’expliquant essentiellement par les effets du TNF-α et de l’IL-6 :
– Fièvre (effet hypothalamique)
– Amaigrissement (anorexie centrale + catabolisme musculaire), et asthénie complétant le tableau d’AEG
– Arthralgies inflammatoires, myalgies diffuses
3) Marqueurs biologiques 1A
Une inflammation provoque en elle-même (quelque soit l’origine) des perturbations biologiques.
A) Les protéines de l’inflammation
Protéine de l’inflammation aigüe = C-réactive protéine (CRP), SAA
– augmentation en 8h
– taux maximal jusqu’à 1000 x normale 1B
– demi-vie de 24h
– très bonne se/sp
Protéines de l’inflammation subaigüe = fibrinogène, haptoglobine, orosomucoïde, α1-antitrypsine et α1-antichymotrypsine
– augmentation en 3j
– taux maximal jusqu’à 300 x normale 1B
– demi-vie de 3-6j
– faux négatif en cas d’IHC (fibrinogène), d’hémolyse (haptoglobine) et syndrome néphrotique (orosomucoïde)
Protéines négatives de l’inflammation = albumine, pré-albumine et transferrine
– leur taux diminue parrallèlement à l’augmentation des protéines subaiguë
B) La vitesse de sédimentation (VS)
Test historique. Une augmentation de la vitesse de sédimentation, liée à l’action pro-agrégante du fibrinogène, est témoin d’une inflammation. Mais test peu fiable
Valeurs normales (en mm/h) :
– Chez l’homme : âge / 2 (moyennes : 15 avant 50 ans, 20 après)
– Chez la femme : (âge + 10) / 2 (moyennes : 20 avant 50 ans, 30 après)
| Causes d’augmentation de la VS | Causes de diminution de la VS |
|---|---|
| Inflammation (50% seulement !) – Anémie – Gammapathie mono/polyclonale – Grossesse – Obésité – Insuffisance rénale – Syndrome néphrotique – Dyslipidémie … | ICard. – Polyglobulie – Hyperleucocytose > 50 G/L – Cryoglobulinémie – Corticothérapie haute dose – Drépanocytose – Cachexie |
C) Autres modifications
Anomalies de la NFS : en cas d’inflammation chronique
– anémie normochrome, normocytaire, arégénérative (accumulation du fer dans les réserves par baisse de la synthèse de la transferrine et augmentation de la ferritine)
– hyperplaquettose
– polynucléose neutrophile
Anomalies de l’EPP : en dehors d’une cause étiologique, variations dues aux protéines de l’inflammation :
– diminution de l’albumine
– augmentation de α1 (orosomucoïde)
– augmentation de α2 (haptoglobine)
– augmentation globale de γ voire bloc β-γ de cirrhose
Procalcitonine : marqueur de gravité. Augmente dans les infections bactériennes, parasitaire ou fongique (peu modifiée au cours des infections virales et maladies inflammatoires). Marqueur aigu (augmentation en 3h).
Autres troubles
– cholestase anictérique
– hyperferritinémie
– augmentation de la protéine SAA (aigu, risque d’amylose AA en chronique)
– état prothrombotique et athérogénèse (chronique)
Une réponse à “Réaction inflammatoire : physiologie et modifications biologiques”
La partie 1 a été réalisée avec l’aide des référentiels et surtout de cours (issus d’un M1 d’immuno). Ces données sont hors-programme mais permettent de replacer quelques familles de molécules dans leur contexte