Immunologie
Fiche réalisée sans plan prédéfini
Item ECNi 188
1) Généralités 1A
Déf : « réponse immunitaire adaptative délétère à l’encontre d’un ou de plusieurs
constituants du soi, entraînant une symptomatologie clinique en rapport avec la spécificité de la réponse auto-immune »
Epidémiologie : prévalence / 100,000 habitants, (sex-ratio F/H)
– Dysthyroïdies auto-immunes : 1000 chez les femmes (5-10)
– Polyarthrite rhumatoïde (PR) : 1000 chez les femmes, (1-3)
– Diabète type 1 : 200-300 (1)
– Gougerot-Sjögren : 100-500 (9)
– Maladie coeliaque : 100-200 (sous-estimée ?)
– Lupus érythémateux systémique (LES) : 50-100 (9)
– Sclérodermie systémique : 10 (3-6)
– Dermatopolymyosite : 5-10
> Classification Selon la répartition des auto-Ag 1A, 1B
| MAI spécifiques d’organe | MAI systémiques ou non-spécifiques d’organe |
|---|---|
| Endoc : diabète de type 1, maladie d’Addison, thyroïdite auto-immune (Hashimoto, Basedow) Digestif : hépatopathies auto-immune (hépatite AI, CBP), anémie de Biermer, maladie coeliaque, MICI Neuro : myasthénie, Guillain-Barré, neuropathies multifocales progressives, SEP Dermato : dermatoses bulleuses auto-immunes, vitiligo Ophtalmo : uvéite et rétinite auto-immunes Hémato : cytopénies auto-immunes (AHAI, PTI) Néphro : sd de Goodpasture, tubulonéphrite interstitielle |
Connectivites Vascularites (cf. item dédié) |
Notes 1B : les MAI spécifiques d’organes peuvent être liés à des autoanticorps non-spécifiques (ex : anti-mitochondrie dans la CBP). Les internistes classent la PR dans les MAI spécifiques d’organe
> Facteurs prédisposant
FdR génétiques
– CMH : HLA-B27 dans 95 % des SpA, DR3 et DR4 (diabète, PR, maladie coeliaque, SEP)
– Autres gènes impliqués : système du complément, récepteur au fragment Fc des Ig, récepteurs de mort, cytokines, récepteurs Toll, enzymes de synthèse des hormones stéroïdiennes…
FdR environnementaux
– Agents infectieux : association incertaine, parfois très longtemps après une infection guérie ou passée inaperçue. L’association entre EBV et SEP est notable
– Facteurs physico-chimiques : rayons UV et lupus, silice et sclérodermie, médicaments (thrombopénies et anémies hémolytiques auto-immunes, lupus)
2) Anomalies biologiques des MAI 1A
A) Auto-anticorps
-
Anticorps anti-nucléaire (AAN)
Ce groupe d’autoanticorps est noté AAN, ou encore ACAN (≠ ANCA!). C’est le test de dépistage le plus utilisé (très sensible, peu spécifique) : si les AAN sont positifs à un titre > 1/160, on dose alors spécifiquement les Ac anti-ADN natif, et les anti-antigènes solubles (= Ac anti-ECT ou anti-ENA chez les anglo-saxons) 1B.
L’aspect des AAN en immunofluorescence oriente sur le type d’anticorps et l’étiologie 1B
– Homogène : anti-ADN (renforcement périph.) ou anti-histones
– Mouchetée : Sm, RNP, Scl70, SSA, SSB
– Centromérique et nucléolaire : sclérodermie
| Anticorps anti-nucléaires | Lupus érythémateux systémique | Autres |
|---|---|---|
| AAN (total) = facteurs anti-nucléaires | 98 % | 95 % sclérodermie 80 % GS primaire 30 % PR Prévalence augmente avec l’âge ! |
| Anti-ADN natif (IgG) * | > 90 % | – |
| Anti-Sm* | 30 % | – |
| Anti-U1RNP | 30 % | 100 % Sharp 15 % sclérodermie PR, myosites |
| Anti-Ro/SSA | 30 % | 70 % GS primaire 30 % GS secondaire |
| Anti-La/SSB | 10 % | 70 % GS primaire 10 % GS secondaire |
| Anti-PCNA* | 5 % | – |
| Anti-Scl70 (= anti-topo-isomérase1) | – | 30 % sclérodermie syst. diffuse (sp +++) |
| Anti-Jo1, PL7, PL12, EJ, OJ, Mi2… 1B | – | Myosites (sp ++) |
| Anti-PM/Scl | – | Sd de chevauchement myosites-sclérodermie |
* Anticorps très spécifiques du LES
-
Anticorps anti-tissus ou organes
La plupart des membres de ce groupe sont les auto-Ac des MAI spécifiques d’organes, généralement décrits dans la fiche de la maladie correspondante. Seuls quelques exemples sont donnés ici.
| Autoanticorps | Etiologie |
|---|---|
| Anti-mitochondries | CBP |
| Anti-muscle lisse | Hépatites auto-immunes type 1 |
| Anti-microsomes (anti-LKM1) | Hépatites auto-immunes type 2, VHC |
| Anti-CCP | PR (sp++) GS, LES, psoriasis 1B… |
-
Facteur rhumatoïde (FR)
Anticorps anti-IgG retrouvés dans plusieurs pathologies
– PR +++
– Lupus ++
– Périartérite noueuse ++
– GS, sclérodermie systémique, myosite 1A , endocardite d’Osler, hépatite C, Lyme 1B…
– La prévalence augmente avec l’âge !
-
Anticorps anti-phospholipides
Spécifiques du SAPL primaire ou secondaire
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Anti-neutrophil cytoplastic antibody (ANCA)
Décrits dans la fiche Vascularites. Egalement retrouvés dans certaines MICI et hépatopathies auto-immunes 1B.
B) Autres anomalies biologiques des MAI
Réaction inflammatoire (dissociée = ne portant pas sur la CRP dans le LES 1B)
Hypergammaglobulinémie poly- (LES, GS, CBP…) ou monoclonale (sd lymphoprolifératif)
Cryoglobulinémie de type III (polyclonale)
Hypercomplémentémie (inflammation systémique) ou hypocomplémentémie (LES, vascularites en poussée, cryoglobulinémie)
3) Traitement des MAI 1A
Schématiquement
– AINS et antalgiques dans les formes pauci-symptomatiques
– Corticoïdes systémiques dans les poussées non-graves
– Association cortico + immunosuppresseurs ou biothérapie dans les formes graves avec mise en jeu du pronostic vital ou fonctionnel
Quelques indications particulières
– Ig polyvalentes : thrombopénies auto-immunes
– Plasmaphérèses 1B : formes graves de SAPL, LES, vascularites associée aux ANCA ou aux cryoglobulinémies, crise aiguë thyrotoxique, myasthénie
– Anti-TNFα : PR, arthrite juvénile idiopathique, SpA, psoriasis, MICI, uvéite
– Anti-IL6R : PR, arthrite juvénile idiopathique, Horton
– Anti-CD20 1B : vascularites à ANCA, PTI, AHAI
