1) Généralités 3
Déf : le syndrome de Cohen est une maladie génétique due à une anomalie du développement embryonnaire.
Etiopathogénie
– Affection causée par une mutation dans le gène de la protéine de tri vacuolaire 13B , (VPS13B) (en 8q22-8q23)
– Cette protéine pourrait jouer un rôle dans le trafic protéique intracellulaire et dans le tri des vésicules
– Plus de 100 mutations nulles différentes donnant lieu à une protéine finale tronquée ont été identifiées dans le gène
– Transmission autosomique récessive
Épidémiologie
– La prévalence de la maladie est inconnue
– L’affection est surreprésentée en Finlande et dans la population amish (prévalence de 1/500) 2
2) Diagnostic 2
| Clinique | Paraclinique |
|---|---|
| Dysmorphie faciale typique Dystrophie rétinienne |
biologie moléculaire |
A ) Clinique
-
Anamnèse
Terrain
– Age d’apparition : Petite enfance, Néonatal, Prénatal 3
– diagnostic en général porté après l’âge de 4-6 ans
-
Examen physique
Présence de ≥ 6 signes parmi les suivants :
– Dystrophie rétinienne et/ou myopie forte ;
. photophobie
. gêne dans la prénombre
. anomalie du champ visuel
. baisse de l’acuité visuelle
. etc.
– Microcéphalie ;
– Retard de développement ;
– Hypermobilité articulaire ;
– Dysmorphie faciale typique
. fentes palpébrales arquées avec de longs cils
. sourcils épais
. pointe du nez large
. visage hypotonique + philtrum lisse et court, dégageant les incisives au repos
– Obésité tronculaire avec des extrémités effilées ;
– Comportement hypersociable ;
– Neutropénie (cyclique ou chronique)
B ) Paraclinique
Biologie moléculaire (analyse du gène VPS13B)
– recherche de grands réarrangements par CGH-array à façon ou toute autre méthode : positive dans 30% des cas
– séquençage complet du gène VPS13B
– chez les populations où des effets fondateurs ont été rapportés, rechercher
. une mutation tronquante c.3348_3349delCT (75% des cas dans la population finlandaise)
. une mutation tronquante c.9258_9259insT (chez les personnes atteintes d’origine amish)
. une délétion des exons 6 à 12 (dans une île grecque)
. une mutation tronquante NM_017890.4:c.6879delT; p.Phe2293Leufs*24 ou délétion des exons 37-40 (dans la population Pakistanaise)
C ) Diagnostic différentiel
Syndromes de Bardet-Biedl et d’Alström
– Retard de développement, rétinopathie pigmentaire et obésité
– Obésité plus importante et marquée dans le syndrome de Bardet-Biedl et atteintes endocriniennes plus fréquentes
– Surdité, diabète et cardiomyopathie fréquentes dans l’évolution du syndrome d’Alström, mais pas du SC
Syndrome de Prader-Wili
– Retard de développement et obésité (type différent)
– Troubles du comportement alimentaire (absent dans le SC)
– Pas de dystrophie rétinienne et de neutropénie cyclique
3) Evolution
A) Histoire naturelle
B) Complications
-
Complications aigües
-
Complications chroniques
4) PEC
A ) Bilan initial
Bilan étiologique
Bilan de gravité
Bilan pré-thérapeutique
B ) Traitement
C) Suivi
D) Prévention
