Psy – Thérapeutique
Fiche réalisée sans plan prédéfini
Item ECNi 72
Définition : Les thymorégulateurs sont des stabilisateurs de l’humeur dont l’action clinique principale est la diminution de la fréquence, de la durée et de l’intensité des épisodes thymiques (maniaque ou dépressif). Ils représentent une classe pharmacologique assez restreinte qui comprend :
– les sels de lithium
– les anti-épileptiques
– plusieurs antipsychotiques de deuxième génération (aripiprazole, olanzapine, risperidone, quetiapine).
Mécanisme d’action : Il est encore mal connu
– modifications de l’équilibre hydroélectrique et de l’équilibre membranaire
– modifications des activités enzymatiques
– modifications du signal intracellulaire
– modifications directes sur certains neuromédiateurs (dont les systèmes sérotoninergique, noradrénergique et GABAergique)
Principales molécules :
– Lithium (traitement de référence) : Teralithe® 250 mg à libération immédiate ou 400 mg à libération prolongée ;
– anti-épileptique : valproate, valpromide (Depakote®, Depamide®), carbamazépine (Tegretol®), lamotrigine (Lamictal®) ;
– antipsychotique 2e génération : olanzapine (Zyprexa®), rispéridone (Risperdal®), aripiprazole (Abilify®), quetiapine (Xeroquel®)
B ) Modalités de prescription 1
- Indications
– traitement curatif de l’épisode maniaque (sels de lithiums, valpromide, valproate, les antipsychotiques atypiques)
– traitement curatif de l’épisode dépressif (sels de lithium, lamotrigine, quetiapine)
– traitement préventif de la récidive (sels de lithium, carbamazépine, valpromide, valproate, lamotrigine, les antipsychotiques atypiques sauf la risperidone)
Remarque : La clozapine (Leponex®) peut être employée dans le cas très spécifique de trouble schizo-affectif pour le traitement préventif des récidives.
- Contre-indications
| CLASSES | Absolues | Relatives |
|---|---|---|
| Lithium | Ins rén. même modérée (DFG < 85) Déplétion hydro-sodée, hypoNA+, régime sans sel ou peu salé Coronaropathie sévère Association aux diurétiques Ins. cardiaque instable Allaitement |
HTA Épilepsie Hypothyroïdie Grossesse (T1) => risque de cardiopathie congénitale d’Ebstein |
| Carbamazépine | Hypersensibilité connue Troubles de la conduction cardiaque (bloc auriculoventriculaire) Porphyrie aiguë intermittente Antécédent d’aplasie médullaire Association aux IMAO |
Allaitement Grossesse Insuffisance hépatique sévère Glaucome à angle fermé Adénome de prostate |
| Valproate, Valpromide | Hypersensibilité connue Hépatite aiguë Hépatite chronique Antécédent personnel ou familial d’hépatite sévère Porphyrie hépatique |
Association à la lamotrigine Allaitement Femme en âge de procréer Grossesse |
| Lamotrigine | Hypersensibilité connue Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell avec la Lamotrigine. |
Antécédents d’allergie ou d’éruptions cutanées avec d’autres antiépileptiques |
Les CI des antipsychotiques sont détaillés dans la fiche Antipsychotiques
- Règles de prescription
Le choix de la molécule se fera en fonction :
– du terrain : existence de contre-indications, d’une grossesse, interactions médicamenteuses, etc.
– de la polarité de l’épisode : maniaque ou dépressif
– de la forme clinique du trouble dont souffre le patient et selon la polarité prédominante des récidives
– Le Lithium +++ chez patient suicidaire ou avec antécédent de tentative de suicide (seul thymorégulateur efficace dans la prévention du suicide)
- Bilan pré-thérapeutique
| Lithium | Anti-épileptiques | |
|---|---|---|
| Bilan clinique | Examen clinique complet faisant le point sur les comorbidités et les traitements en cours pour rechercher des contre-indications et les interactions médicamenteuses possibles | Examen clinique complet faisant le point sur les comorbidités et les traitements en cours pour rechercher des contre-indications et les interactions médicamenteuses possibles |
| Bilan paraclinique | NFS-plaquettes Glycémie à jeun Ionogramme sanguin Créatininémie, urémie, clairance de la créatinine, protéinurie, glycosurie Calcémie Bilan thyroïdien (TSH) βHCG (femme en âge de procréer) ECG |
NFS-plaquettes Bilan hépatique, TP βHCG chez une femme en âge de procréer |
- Durée du traitement
Au long cours afin d’éviter les récidives.
C ) Modalités de surveillance 1
Surveillance de l’efficacité et de la tolérance
- Effets indésirables
> Lithium
Neuropsychiques : Tremblements (fréquents), signes extrapyramidaux
Endocriniens : Prise de poids, Hypothyroïdie, Goitre, Hypercalcémie, Hyperparathyroïdie
Rénaux : Syndrome polyuropolydipsique, Syndrome néphrotique (Glomérulonéphrite extra-membraneuse), Néphropathie tubulo-interstitielle
Digestifs : Nausée, Disgueusie, Diarrhée, Gastralgie
Cardiovasculaires : Troubles de la conduction, Troubles de la repolarisation, Myocardites
Hématologiques : Hyperleucocytose avec lymphopénie
Dermatologiques : Acné, Psoriasis, Alopécie, Rash cutané, Prurit
> Carbamazépine
Neuropsychiques : Confusion, Somnolence, Vertige, Ataxie, Céphalées
Digestifs : Nausée, Vomissement
Hépatiques : Hépatite médicamenteuse
Hématologiques : Cytopénies diverses voire pancytopénie
Dermatologique : Rash cutané, Syndrome de Lyell
Neurovégétatifs : Effets anticholinergiques, Constipation, Sécheresse buccale, Trouble de l’accommodation
Métaboliques : Hyponatrémie, Prise de poids
> Valproate / Valpromide
Neuropsychiques : Confusion (voir encéphalopathie avec hyperamoniémie), Somnolence, Tremblement, Signes extrapyramidaux, Hypotonie
Hépatiques : Hépatite médicamenteuse
Digestifs : Nausée, vomissement, diarrhée
Hématologiques : Hypofibrinogénémie, Cytopénies
Dermatologiques : Alopécie
Métaboliques : Hyponatrémie
> Lamotrigine
Neuropsychiques : Agressivité, irritabilité, Céphalées, Somnolence
Hépatiques : Hépatite médicamenteuse
Hématologiques : Cytopénies diverses voire pancytopénie
Dermatologique : éruptions cutanées bénignes et transitoires, très rarement : éruptions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell)
Neurovégétatifs : Diplopie, vision floue
Digestifs : Nausées, vomissements, diarrhée, sécheresse buccale
Rhumathologiques : Arthalgies
> Antipsychotique : ch fiche spé
- Suivi
| Lithium | anti-épileptiques | |
|---|---|---|
| Eléments de suivi | Clinique Lithiémie Bilans rénal et thyroïdien tous les 6 mois Calcémie et ECG tous les ans |
Clinique Contrôles réguliers NFS, plaquettes, bilan hépatique complet (dont le TP) Dosage possible pour surveiller la dose efficace tous les mois pendant les 6 premiers mois, puis tous les 6 mois |
